Ученые давно пытались повторить процедуру, которая привела к первой долгосрочной ремиссии 12 лет назад. В случае с так называемым «лондонским пациентом» они, кажется, добились успеха. Данный результат пытались воспроизвести долго и безуспешно.
Исследователи сегодня опубликуют доклад в журнале Nature и расскажут некоторые подробности на предстоящей конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям в Сиэтле.
Ученые описывают случай как длительную ремиссию. В интервью большинство экспертов называют это лекарством, но с оговоркой, потому что как назвать явление, если имеется только два известных примера?
В обоих случаях успех являлся результатом трансплантации костного мозга инфицированным пациентам. Но трансплантаты были предназначены для лечения пациентов от онкологического заболевания, а не ВИЧ.
Увы, панацеей способ назвать нельзя, потому что трансплантация костного мозга вряд ли будет реалистичным вариантом лечения в ближайшем будущем. В настоящее время доступны эффективные лекарства для борьбы с ВИЧ-инфекцией, а трансплантация сопряжена с рисками и тяжелыми побочными эффектами, которые могут длиться годами (к тому же она не дешева).
Сам пациент пока решил сохранить анонимность, так что ученые называют его просто «лондонским пациентом».
«Я чувствую себя обязанным помочь врачам понять, как это произошло, чтобы они могли развивать науку», - сказал он в интервью New York Times по электронной почте.
Известие, что его можно вылечить как от рака, так и от ВИЧ-инфекции, было «нереальным» и «ошеломляющим», добавил он. «Я никогда не думал, что при моей жизни появится лекарство».
На той же конференции (по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям) в 2007 году немецкий врач описал первое такое излечение у «берлинского пациента», 52-летнего Тимоти Рэя Брауна, который сейчас живет в Палм-Спрингс, в Калифорнии.
Эта новость, представленная на постерной сессии на галерке конференц-зала, сначала привлекла мало внимания. Но как только стало ясно, что мистер Браун был вылечен, ученые решили повторить его результаты с другими больными раком, инфицированными ВИЧ.
В каждом случае вирус вернулся снова — через девять месяцев после того, как пациенты прекратили принимать антиретровирусные препараты, либо же пациенты умирали от рака. Неудачи заставили ученых задуматься, а не было ли излечение мистера Брауна случайностью?
У пациента была лейкемия, и после того, как химиотерапия перестала помогать, потребовалось две пересадки костного мозга. Трансплантаты были от донора с мутацией CCR5Δ32 в геноме (ровно той же мутацией, которая появилась у китайских детей в результате редактирования Хэ Цзянькуем), которая не позволяет вирусу проникнуть в клетку.
Мистеру Брауну давали тяжелые иммунодепрессанты и у него развились серьезные осложнения в течение нескольких месяцев после пересадки. В какой-то момент он был помещен в искусственную кому и чуть не умер.
«Процедура сильно потрепала его», — сказал доктор Стивен Дикс, эксперт по СПИДу в Университете Калифорнии в Сан-Франциско, который лечил мистера Брауна. «Так что мы все время гадали, являются ли причиной излечения то страшное разрушение иммунной системы, почему вылечился Тимоти, а не кто-то другой».
Пациент из Лондона ответил на этот вопрос: для того, чтобы процедура сработала, доходить до состояния «при смерти» не нужно!
У него была лимфома Ходжкина, и он получил трансплантат костного мозга от донора с мутацией в CCR5 в мае 2016 года. Он также принимал иммунодепрессанты, но лечение было намного мягче, в соответствии с современными стандартами для пациентов, перенесших трансплантацию.
В сентябре 2017 года он прекратил принимать антиретровирусные препараты, что сделало его первым пациентом с тех пор, как Тимоти Браун перестал принимать ВААРТ и в его анализах не обнаруживалось вируса.
Хотя «лондонский пациент» не был так плох, как мистер Браун после трансплантации, процедура работала примерно так же: трансплантат уничтожил рак без тяжелых побочных эффектов. Трансплантированные иммунные клетки, теперь устойчивые к ВИЧ, похоже, полностью заменили его собственные — уязвимые — клетки.
Большинство людей с мутацией, называемой Δ32 , имеют североевропейское происхождение. IciStem поддерживает базу данных о 22 000 таких доноров.
На сегодняшний день ученые наблюдают 38 ВИЧ-инфицированных людей, которым сделали пересадку костного мозга, в том числе от шести доноров без мутации. Лондонский пациент 36 в этом списке. Еще один, номер 19, так называемый «пациент из Дюссельдорфа», не принимает антиретровирусную терапию в течение четырех месяцев. Подробности этого случая также будут представлены на конференции в Сиэтле.
Ученые неоднократно проверяли кровь №36 на наличие инфекции. Самый чувствительный тест не обнаружил циркуляции вируса. Антитела к ВИЧ все еще присутствовали в его крови, но их количество со временем снижалось по траектории, аналогичной той, что наблюдалась у мистера Брауна.
По словам доктора Дикса и других ученых, теперь одной из возможностей является разработка генно-терапевтических подходов для блокировки CCR5 на иммунных клетках или их предшественниках. Устойчивые к ВИЧ-инфекции, эти модифицированные клетки должны в конечном итоге очистить организм от вируса.